- Продольное обсервационное когортное исследование NSI-189, нейрогенного соединения среди амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством
- Лекарства для лечения депрессии
- Ингибиторы МАО
- Как работает NSI-189?
- Потенциальные положительные эффекты NSI-189
- Увеличение объема мозга
- Потенциал «исцеления»
- Нацеленность на гиппокамп
- Улучшает работу мозга
- Механизм действия
- Нейропротективный и ноотропный потенциал
- Корректировка нейротрансмиттеров
Продольное обсервационное когортное исследование NSI-189, нейрогенного соединения среди амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством
СпонсорОдин источникРезюме
| Главный спонсор: Neuralstem Inc. |
| Neuralstem Inc. |
| Все субъекты, завершившие рандомизированный период лечения в соответствии с Протоколом NS2014-1, прекратят лечение исследуемым препаратом, и им будет предложено следить за этим 6-месячным анализом во время последнего посещения по безопасности. Исследование будет состоять из посещения госпиталя с последующим посещением клиники раз в два месяца с ежемесячными телефонными звонками между визитами в клинику. |
Подробное описаниеОбщее состояниеДата началаДата завершенияДата первоначального завершенияТип обученияГлавный результатВторичный результатРегистрация
| После завершения процедур заключительного посещения исследования NS2014-1 субъектам будет предложена возможность зарегистрироваться в этом протоколе продольной когорты для мониторинга своей депрессии и оценки стойкости эффекта и долгосрочной безопасности NSI-189. Визит для зачисления начинается с подписания информированного согласия на срок до 6 месяцев перед началом нового курса лечения антидепрессантами. Дарители предметов будут встречаться с личным визитом каждые 8 недель, по телефону каждые два месяца, посещения, которые происходят между личными визитами. При каждом посещении будет проводиться оценка безопасности и эффективности. Ни один из исследуемых препаратов не будет приниматься в течение длительного периода наблюдения. Когортное исследование. | ||||||||||||||||||||
| Средиземноморская диета | ||||||||||||||||||||
| 2016-08-01 | ||||||||||||||||||||
| 2018-01-01 | ||||||||||||||||||||
| 2017-12-01 | ||||||||||||||||||||
| Осторожно | ||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| 220 |
СостояниеВмешательствоПриемлемость
|
| Тип вмешательства: Медицина
Название операции: НСИ-189 Описание: 0 миллиграммов, 40 миллиграммов или 80 миллиграммов для острого исследования Обозначение группы вооружений: когорта продольного наблюдения Другое название: фосфат НСИ-189 |
| Метод отбора проб:
Пример вероятности Критерии: Критерии включения: 1. Субъект понимает цель, потенциальные преимущества и риски, связанные с проверкой и предоставлением подписанного и датированного использования, которое разрешает использование защищенной медицинской информации в соответствии с национальными и местными законами о конфиденциальных данных Субъекта. 2. Субъект завершил 12-недельный рандомизированный период лечения и последний визит для исследования в течение периода клинического исследования NS2014-1. Критерий исключения: 1. Исключаются субъекты, принимающие наркотики. 2. Субъект, который, по мнению исследователя на месте, не может понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия клинического исследования. 3. Субъект, который, по мнению исследователя сайта, скорее всего, примет требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с расследованием; например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующего наблюдения и маловероятное завершение клинического исследования. Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: 61 год Здоровые волонтеры: Нет |
Генеральный директорОбщий контактПозиция
|
||||||||||||||||||||||||||
| Фамилия: Карл Йохе, доктор философии.
Адрес электронной почты: защищенный адрес электронной почты |
||||||||||||||||||||||||||
|
Расположение страныПроверить датуОтветственная сторонаКлючевое словоИмеет расширенный доступГруппа вооруженияИнформация о дизайне исследования
| Соединенные Штаты |
| 2016-09-01 |
| Тип: Спонсор |
|
| Нет |
| Ярлык: Когорта продольных наблюдений
Описание: После завершения процедур заключительного визита NS2014-1 будет предложена возможность зарегистрироваться в этом протоколе продольной наблюдательной когорты для мониторинга депрессии и оценки стойкости эффекта и долгосрочной безопасности NSI-189. |
| Модель наблюдения: когорта
Временная перспектива: многообещающая |
Лекарства для лечения депрессии
Ингибиторы МАО
Исторически это первые антидепрессанты. Прежде чем говорить о нем подробно, необходимо в двух словах рассказать, что это за самый МАО.
Следовательно, нейротрансмиттеры синтезируются в нейроне, что было описано в предыдущей части статьи. Однако параллельно с процессом синтеза тех же катехоламинов происходит и обратный процесс: их разрушение.
Фермент моноаминоксидаза (он же МАО) играет фундаментальную роль в этом процессе, который фактически разрушает серотонин, норэпинефрин и дофамин (и многое другое). Это можно рассматривать так:
Следовательно, идея состоит в том, чтобы остановить этот процесс разрушения, ингибируя моноаминоксидазу, тем самым увеличивая количество нейромедиаторов и повышая соответствующий уровень передачи (ингибиторы МАО немедленно увеличивают серотонинергическую, дофаминергическую и норадренергическую передачу, поэтому они так эффективны, и, следовательно, так много побочных эффектов).
Моноаминоксидаза бывает двух типов: МАО-А и МАО-В. Они довольно похожи (аминокислотные последовательности этих белков совпадают на 70%), но различаются по своим функциям: МАО-А расщепляет адреналин, норадреналин, серотонин, гистамин, дофамин, а также многие сурфактанты фенилэтиламин и триптамин, при этом МАО-Б «работает» с фенилэтиламином и дофамином.
Следовательно, варьируя тип ингибируемой моноаминоксидазы, можно повлиять на то, сколько нейротрансмиттеров будет увеличиваться.
Как и многие другие изобретения, первый антидепрессант из группы ингибиторов МАО был «открыт» случайно: изначально они собирались создать лекарство для лечения туберкулеза (ипрониазид), но вскоре после того, как начали прописывать его пациентам, он стал очевидно, что их настроение менялось: у одних оно просто улучшалось, у других развивалось расторможенность и даже антиобщественное поведение.
Этот эффект настроения быстро привлек внимание психиатров к препарату, которые решили попробовать вводить его пациентам с депрессией и заметили значительное улучшение их состояния.
В настоящее время ипрониазид не применяется из-за высокой токсичности и большого количества побочных эффектов; На смену ему пришли новые, более современные и улучшенные препараты. По своим фармакологическим свойствам они делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.
Обратимые ингибиторы МАО (ИМАО) связываются с МАО и образуют относительно стабильные химические комплексы, которые со временем разрушаются, после чего фермент восстанавливает способность выполнять свою функцию. Необратимые связываются с ним очень прочно и лишают молекулу МАО способности навсегда расщеплять соответствующие вещества (до тех пор, пока не будут синтезированы новые молекулы, не успевшие связаться с необратимым IMAO).
Селективные MAOI связываются с определенным типом MAO (MAO-A или MAO-B), неселективно, соответственно, связываются со всеми типами.
Следовательно, выбрав нужный тип ИМАО, психиатр может добиться желаемого эффекта на пациента.
Однако следует отметить, что сегодня этот класс антидепрессантов используется относительно редко из-за высокого риска побочных эффектов, вызванных довольно широким спектром фармакологических изменений, вызываемых этими препаратами.
Поэтому по возможности врачи предпочитают использовать более целенаправленные препараты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата моноаминов и другие препараты.
Типичные ИМАО, используемые сегодня, включают моклобемид, пиразидол и инказан.
Как работает NSI-189?
Прием NSI-189 стимулирует нейрогенез (рост новых клеток мозга) и увеличивает общий объем гиппокампа. Препарат способен улучшить как функцию кратковременной, так и долговременной памяти, а также пространственную ориентацию. Считается, что направляя NSI-189 на гиппокамп, можно регулировать настроение и вызывать антидепрессивный ответ.
Согласно Neuralstem, есть 3 основных аспекта депрессии, которые необходимо лечить:
- Объем гиппокампа. Основная цель NSI-189 — увеличение объема гиппокампа. Считается, что увеличение его размера, а также увеличение плотности здоровых нейронов улучшает настроение и познавательные способности.
- Нейрогенез. Создатели препарата предполагают, что NSI-189 улучшит функцию нейронов. Это поможет вырастить новые клетки мозга и восстановить поврежденные участки.
- Нейротрансмиссия. Создатели пока не указали, как NSI-189 повлияет на уровни нейротрансмиттеров.
Потенциальные положительные эффекты NSI-189
Увеличение объема мозга
Прием препарата может привести к увеличению общего объема мозга в тех областях, которые сократились из-за болезни или стресса. Это значительно отличается от других препаратов, имеющихся в настоящее время на рынке, которые предназначены исключительно для лечения нейротрансмиттеров. Увеличение объема мозга позволит пациентам увидеть разницу в размерах с помощью МРТ. Прямая цитата генерального директора: «Если мы сможем показать с помощью МРТ, что мы увеличили гиппокамп и в то же время полностью изменили симптомы депрессии через шесть месяцев после того, как пациенты прекратили прием препарата, тогда у нас будет лекарство».
Потенциал «исцеления»
Доктор Карл Йохе (генеральный директор Neuralstem) предполагает, что этот препарат может потенциально «лечить» людей с заболеваниями, связанными с сокращением гиппокампа. Другими словами, прием препарата вызывает нейрогенез и инициирует рост определенных областей мозга. Когда человек перестанет принимать это лекарство, эти области уже вырастут до более здоровых размеров, и функция мозга будет сохранена.
Нацеленность на гиппокамп
Принимая во внимание тот факт, что этот препарат нацелен на гиппокамп, можно предположить, что он улучшит функции, связанные с памятью. Это также может улучшить производительность при выполнении задач, требующих высокого уровня пространственной ориентации. Основная причина нацеливания на гиппокамп заключается в том, что основным фактором, влияющим на определенные состояния, является уменьшенный или уменьшенный гиппокамп.
Улучшает работу мозга
Препарат может улучшить или улучшить общую функцию мозга, включая скорость мысли, работоспособность и работоспособность, особенно в гиппокампе. Это улучшит способность восстанавливать воспоминания (как краткосрочные, так и долгосрочные).
Механизм действия
В настоящее время точный механизм действия NSI-189 остается загадкой. По мере продвижения клинических испытаний появится больше данных, объясняющих, как препарат вызывает нейрогенез.
Нейропротективный и ноотропный потенциал
Кажется относительно очевидным, что если лекарство увеличивает объем и функцию гиппокампа, оно улучшает память и когнитивные функции. И это также поможет предотвратить возрастное снижение когнитивных функций или развитие нейродегенеративных расстройств.
Корректировка нейротрансмиттеров
Исходя из предварительных заявлений создателей, предполагается, что этот препарат повлияет на уровни различных нейромедиаторов. Это может повлиять на скорость и обработку нейротрансмиссии, а также на различные рецепторы.